Tamoxifene 40

Descrizione

Effetto farmacologico

Agente non steroideo antineoplastico antiestrogenico.
Il meccanismo dell'effetto antitumorale è dovuto al legame competitivo con i recettori degli estrogeni negli organi bersaglio e all'inibizione della formazione degli estrogeni Tamoxifene complesso con il ligando endogeno 17-r-estradiolo.
L'azione farmacologica del tamoxifene è realizzata non dal composto stesso, ma dal suo metabolita attivo chiamato endoxifene e formato durante la biotrasformazione metabolica con la partecipazione dell'isoenzima del sistema del citocromo CYP2D6, pertanto il polimorfismo per l'attività dell'isoenzima CYP2D6 può essere associato a differenze nell'effetto clinico ottenuto. I metabolizzatori lenti possono sperimentare una diminuzione dell'effetto terapeutico. L'effetto completo del trattamento con ta-moxifene nei metabolizzatori lenti del CYP2D6 non è stato studiato.
Genotipo CYP2D6: i dati clinici disponibili suggeriscono che nelle pazienti omozigoti per un allele recessivo si può verificare una diminuzione dell'efficacia terapeutica del tamoxifene nel trattamento del cancro al seno. Questi studi clinici sono stati condotti principalmente su donne in postmenopausa

farmacocinetica

Dopo l'ingestione, è ben assorbito dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel sangue viene raggiunta entro 4-7 ore dalla somministrazione. Una concentrazione terapeutica stabile nel sangue (circa 300 ng/l) si stabilisce dopo 4 settimane di trattamento alla dose di 0,04 g/die. L'associazione con le albumine sieriche è quasi del 99%. Metabolizzato nel fegato per idrossilazione, demetilazione e successiva coniugazione, determinando un numero di metaboliti che hanno lo stesso profilo farmacologico con la sostanza progenitrice. La maggior parte del tamoxifene viene inizialmente metabolizzata con la partecipazione dell'isoenzima CYP3A4 a N-desmetiltamoxifene e quindi con la partecipazione del CYP2D6 a un altro metabolita attivo, l'endoxifene. Nei pazienti con una ridotta attività dell'isoenzima CYP2D6, la concentrazione di endoxifene è inferiore di circa il 75% rispetto ai pazienti con normale attività del CYP2D6. La somministrazione simultanea di potenti inibitori del CYP2D6 riduce approssimativamente la concentrazione plasmatica di endoxifene.
Il tamoxifene viene escreto principalmente con la bile. Solo una piccola quantità del farmaco viene escreta nelle urine. L'emivita della preparazione iniziale è di circa 7 giorni, per il metabolita attivo -14 giorni.

Indicazioni per l'uso

Cancro al seno nelle donne.
Il farmaco viene utilizzato per la terapia adiuvante del cancro al seno nelle donne con linfonodi colpiti, nonché per il cancro al seno metastatico negli uomini e nelle donne.

Controindicazioni

Aumento della sensibilità individuale al tamoxifene, leucopenia grave, trombocitopenia, ipercalcemia, gravidanza, allattamento

Dosaggio e somministrazione

Le compresse vengono somministrate all'interno senza masticare, con una piccola quantità d'acqua. Se vengono prescritte due o più compresse al giorno, possono essere assunte in una o due dosi.
La dose giornaliera raccomandata di tamoxifene per gli adulti è di 20 mg. In caso di forme diffuse della malattia, le dosi possono essere aumentate a 30-40 mg al giorno. La dose massima giornaliera di tamoxifene è di 40 mg. Oggettivamente, l'effetto della terapia si osserva solitamente dopo 4-10 settimane di trattamento, ma in caso di metastasi ossee, l'effetto può essere osservato solo dopo diversi mesi di trattamento.
La durata del trattamento con tamoxifene è determinata dalla gravità e dal decorso della malattia. Di solito il trattamento è lungo. "
Nel trattamento di pazienti anziani o di pazienti con funzionalità epatica o renale compromessa, non è richiesto un aggiustamento della dose.